【Nataural News】2023年10月13日 ランス・D・ジョンソン著
https://www.naturalnews.com/2023-10-13-fda-still-suppresses-anti-parasitic-benzimidazole-drugs.html
複数の査読済み論文が、抗寄生虫ベンズイミダゾール薬が癌治療プロトコルに有用である可能性を示唆している。例えば、フェンベンダゾールは少なくとも12の抗癌作用機序を有し、大腸癌細胞、白血病、乳癌、リンパ腫、卵巣癌を含む多くの異なる癌に対して有効であることが証明されている。
しかし、米国では、1960年代から動物およびヒトでの毒性プロファイルが低いにもかかわらず、ヒトへの使用は未承認のままである。
この安価で効能のある抗寄生虫薬は、さまざまながんの治療に役立つ可能性があるが、抗寄生虫薬イベルメクチンと同様に、食品医薬品局（FDA）により抑制されたままであり、獣医学的使用のための単なる「馬の駆虫薬」に追いやられている。
フェンベンダゾールが強力な抗がん剤であることは、複数の専門家による研究によって証明されている。
抗寄生虫ベンズイミダゾール薬を選択的抗癌化学療法薬として再利用する（2023年）という研究で、研究者らはフェンベンダゾールが癌細胞に対して2つの主要な作用機序を持つことを発見した。
すなわち、急速に分裂する細胞のチューブリン部位に結合してチューブリンの重合を阻害する。この作用により細胞周期が停止する。
第二に、この薬剤は酸化ストレスを誘発し、細胞の代謝プロセスを阻害する。グルコースの取り込みを阻害し、主要な酵素を抑制し、利用可能なATPエネルギーレベルを低下させ、寄生虫とガン細胞の両方のアポトーシスにつながる。
しかし、ベンズイミダゾール系薬剤は水溶性が低く、臨床応用が難しいことがわかった。このため研究者たちは、生体内でより効果的に使用するために、この薬剤をナノ粒子と組み合わせることにした。
現在、フェンベンダゾールの臨床試験は行われていないが、メベンダゾールと呼ばれるこのクラスの類似薬の臨床試験は行われている。
この薬剤は結腸癌や脳腫瘍の補助療法として、他の抗原虫薬との併用で有望視されている。また、ベンズイミダゾール系薬剤が腫瘍細胞を感作し、放射線療法を受けやすくするという証拠もある。
卵巣癌におけるフェンベンダゾール含有PLGAナノ粒子の抗癌効果」という研究で、研究者らは、フェンベンダゾールの抗癌効果は、効率的な薬物送達のためにナノ粒子を用いて調製されるまで、マウスモデルでは実現しなかったことを発見した。
ナノ粒子は薬物の生物学的利用能を高め、微小管重合を効果的に阻害することを可能にした。
薬剤が細胞周期の進行を阻害すると、p53タンパク質の安定性が増し、がん細胞のアポトーシスを誘導した。最終的に、この薬剤は化学療法感受性と化学療法抵抗性の両方の卵巣癌細胞の細胞増殖を減少させた。
■■ フェンベンダゾールは乳癌と化学療法抵抗性の大腸癌に有効である
トリプルネガティブ乳癌細胞における抗寄生虫薬フェンベンダゾールのレドックス介在性抗癌活性」という研究では、研究者らはフェンベンダゾールをトリプルネガティブ乳癌細胞（高転移性タイプを含む）で試験した。
フェンベンダゾールはがん細胞に酸化ストレスを与え、アポトーシスを起こしやすくした。
別の2023年の研究では、がん細胞を死滅させることと健康な脾臓細胞を温存することの間に分化があるかどうかを調べるために、マウスのリンパ腫と脾臓細胞でフェンベンダゾールをテストした。
この研究では、フェンベンダゾールは活性酸素を誘導し、リンパ腫細胞の細胞死を引き起こすが、正常な脾臓細胞には害を与えないことが示された。
フェンベンダゾールは従来の化学療法剤よりも健康な細胞に対する毒性は低いが、癌細胞に対しては同様に致死的であることが証明された。
2022年の研究では、フェンベンダゾールを化学療法抵抗性の結腸直腸癌細胞に対してテストした。研究者らは、フェンベンダゾールには6つの作用機序があることを発見した。
フェンベンダゾールはp53の発現に影響を与えることなくアポトーシスを誘発する。また、ベクリン1によってアポトーシスを誘導し、がん細胞をG2/M期で細胞周期を停止させる。
さらに、この薬剤はオートファジー、ネクロプトーシス、フェロプトーシスを引き起こし、最も抵抗性の強いがん細胞でさえも死滅させる。
■■ フェンベンダゾールはヒト膠芽腫と白血病の治療に再利用できる
2022年に発表された別の研究は、ベンズイミダゾールがヒト膠芽腫（GBM）がん細胞のアポトーシスとパイロプトーシスを誘導するという証拠を示している。
研究者らは、フェンベンダゾールが用量依存的にDNA合成を抑制することを発見した。
さらに、この薬剤は細胞遊走を阻害し、GBM細胞のさらなる浸潤を阻止した。研究者らは、フェンベンダゾールが生体内でプログラム細胞死を引き起こす直接的な経路と、フェンベンダゾールが細胞周期停止を引き起こす正確な場所を詳述した。
最後に、2020年に発表された2つの研究は、ベンズイミダゾールがヒト用の抗腫瘍薬として再利用可能であり、白血病に対して成功裏に使用できる可能性があることを示している。
最初の研究で研究者たちは、ベンズイミダゾールは動物でもヒトでも忍容性が高く、副作用がほとんどないことを評価した。
この薬剤は寄生虫のチューブリンと結合し、寄生虫を動けなくして死に至らしめるだけでなく、微小管重合の阻害、がん細胞の生存率、遊走、浸潤の抑制、アポトーシスとオートファジーの誘導といった抗がん作用も発揮する。
もう1つの2020年の研究では、フェンベンダゾールはヒト白血病細胞株であるHL-60細胞において抗癌活性を有することが特異的に見出された。
濃度依存的に、フェンベンダゾールは白血病細胞の代謝活性とミトコンドリア膜電位を低下させた。最終的に、この薬剤は白血病細胞のアポトーシスとネクローシスを増加させた。
